差异:
1、别嘌醇是竞争性结合,且只对还原型黄嘌呤氧化酶有效,需大剂量才能发挥作用。非布是非竞争性结合,对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶均有效,因此较小剂量即可显效;
2、别嘌醇除抑制尿酸生成之外,还抑制体内嘌呤的生成,但其副作用也可能因此而来。非布司他只抑制嘌呤生成尿酸,对嘌呤本身的生成则无作用,因此副作用虽然相对更小,但体内嘌呤或留存更多。
药动力学对比
别嘌醇经口服后经胃肠道吸收,在肝内代谢为有活性的物质,半衰期为1~3小时,经肾排出体外,属于单通道排泄药物。非布司他口服后在肠道吸收,生物利用度47%,主要在肝代谢,半衰期为5~8小时,在肝的代谢产物为非活性物质,49%通过肾脏排泄,45%通过粪便排泄,属于双通道排泄药物。
差异:
1、别嘌醇的吸收途径为胃肠道,而非布司他只在肠道吸收,后者对消化道的刺激会相对更少,且服药不受食物和胃酸影响,饭前饭后均可服用;
2、别嘌醇和非布均在肝脏内代谢,因此二者对肝脏功能均会有一定影响。但别嘌醇代谢产物为活性物质,非布司他为非活性物质,后者对肝的影响相对更小;
3、别嘌醇只有肾脏排泄这一个途径,非布司他则为双通道排泄。后者对肾脏的影响明显更小,能减轻患者肾脏负担。
总的来说,和别嘌醇相比,非布司他的用药剂量更小,肝、肾、消化道的副作用相对更少。但是,除了价格之外,别嘌醇还有一个非布司他不具备的优点,就是能别嘌醇能抑制尿酸前体嘌呤的生成。服用非布司他,只阻止了嘌呤向尿酸的转化,没能阻止嘌呤的大量合成,因此体内也可能会囤积大量的嘌呤。
因此,肝肾及消化道功能正常的痛风患者,选择别嘌醇即能降酸也能减少体内嘌呤的生成。为避免别嘌醇超敏反应的出现,除了HLA-B*5801基因测试之外,也可以选择别嘌醇的脱敏疗法:起始0.05mg/d,每隔3天增至0.1mg/d、0.2mg/d、0.5mg/d、1mg/d、5mg/d、10mg/d、25mg/d,最终根据血尿酸水平使用最低的有效剂量。这种脱敏疗法适用于使用别嘌醇有轻微皮肤过敏的痛风患者。
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